Амитриптилин действующее вещество

Депрессия

Русское название

Амитриптилин Хлордиазепоксид

Amitriptylinum Chlordiazepoxydum (

https://www.youtube.com/watch?v=GVd0Zxdvkdk

Amitriptylini Chlordiazepoxydi)

Название Значение Индекса Вышковского
®
Амиксид 0.0007

Фармакологическая группа веществ Амитриптилин Хлордиазепоксид

Фармакодинамика

Амитриптилин представляет собой трициклический антидепрессант, относящийся к группе неселективных ингибиторов нейронального захвата моноаминов. Для него характерны выраженные седативный и тимоаналептический эффекты.

Механизм антидепрессивного действия препарата обусловлен подавлением обратного нейронального захвата катехоламинов (дофамина, норадреналина) и серотонина в ЦНС. Амитриптилин проявляет свойства антагониста мускариновых холинергических рецепторов в периферической и центральной нервной системе, также для него характерны периферический антигистаминный, связанный с Н1-рецепторами, и антиадренергический эффекты.

Фармакокинетика

Амитриптилин действующее вещество

Амитриптилин отличается высокой степенью абсорбции в организме. После перорального приема его максимальная концентрация достигается примерно через 4–8 часов и равна 0,04‒0,16 мкг/мл. Равновесная концентрация определяется приблизительно через 1–2 недели после начала курса терапии. Содержание амитриптилина в плазме крови меньше, чем в тканях.

Биодоступность вещества независимо от его пути введения варьируется от 33 до 62%, а его фармакологически активного метаболита нортриптилина – от 46 до 70%. Объем распределения составляет 5–10 л/кг. Терапевтические концентрации амитриптилина в крови, имеющие доказанную эффективность, равны 50‒250 нг/мл, а те же показатели для активного метаболита нортриптилина – 50‒150 нг/мл.

Амитриптилин связывается с белками плазмы на 92–96%, преодолевает гистогематические барьеры, в том числе гематоэнцефалический барьер (это же касается и нортриптилина) и плацентарный барьер, а также определяется в грудном молоке в концентрациях, аналогичных плазменным.

Амитриптилин метаболизируется в основном посредством гидроксилирования (за него отвечает изофермент CYP2D6) и деметилирования (процесс управляется изоферментами CYP3A и CYP2D6) с последующим образованием конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Для метаболизма характерен значительный генетический полиморфизм.

Основным фармакологически активным метаболитом считается вторичный амин – нортриптилин. Метаболиты цис- и транс-10-гидроксинортриптилин и цис- и транс-10-гидроксиамитриптилин имеют профиль активности, практически аналогичный таковому у нортриптилина, однако их действие является менее выраженным. Амитриптилин-N-оксид и деметилнортриптилин определяются в плазме крови только в следовых концентрациях, а у первого метаболита почти отсутствует фармакологическая активность.

По сравнению с амитриптилином все метаболиты характеризуются значительно менее выраженным м-холиноблокирующим эффектом. Скорость гидроксилирования является основным фактором, обуславливающим почечный клиренс и, соответственно, содержание в плазме крови. У небольшого процента пациентов отмечается генетически обусловленное снижение скорости гидроксилирования.

Амитриптилин действующее вещество

Период полувыведения амитриптилина из плазмы крови составляет 10–28 часов для амитриптилина и 16–80 часов для нортриптилина. В среднем общий клиренс действующего вещества равен 39,24 ± 10,18 л/ч. Экскреция амитриптилина осуществляется в основном с мочой и фекалиями в виде метаболитов. Примерно 50% введенной дозы препарата выводится через почки в виде 10-гидрокси-амитриптилина и его конъюгата с глюкуроновой кислотой, приблизительно 27% выводится в виде 10-гидрокси-нортриптилина и менее 5% амитриптилина экскретируется в виде нортриптилина и в неизмененном виде. Полностью препарат выводится из организма в течение 7 суток.

У пациентов преклонного возраста скорость метаболизма амитриптилина снижается, что приводит к уменьшению клиренса препарата и увеличению периода полувыведения. Дисфункции печени могут провоцировать замедление скорости метаболических процессов и повышение содержания амитриптилина в плазме крови. У пациентов с дисфункциями почек выведение нортриптилина и метаболитов амитриптилина замедляется, однако метаболические процессы протекают аналогично. Поскольку амитриптилин хорошо связывается с белками плазмы крови, его удаление из организма путем диализа практически невозможно.

Показания к применению

Согласно инструкции, Амитриптилин назначают для лечения депрессивных состояний инволюционной, реактивной, эндогенной, лекарственной природы, а также депрессий на фоне злоупотребления алкоголем, органических поражений мозга, сопровождающихся нарушениями сна, ажитацией, тревожностью.

Показаниями к применению Амитриптилина являются:

  • Шизофренические психозы;
  • Эмоциональные смешанные расстройства;
  • Нарушения поведения;
  • Ночной энурез (кроме того, который вызван низким тонусом мочевого пузыря);
  • Нервная булимия;
  • Хронические боли (мигрень, атипичные лицевые боли, боли у больных раком, посттравматическая и диабетическая невропатия, ревматические боли, постгерпетическая невралгия).

Препарат применяется также при язвенных болезнях ЖКТ, для снятия головных болей и профилактики мигрени.

  • Нарушеняи проводимости миокарда;
  • Выраженная гипертензия;
  • Острые заболевания почек и печени;
  • Атония мочевого пузыря;
  • Гипертрофия предстательной железы;
  • Паралитическая кишечная непроходимость;
  • Гиперчувствительность;
  • Беременность и лактация;
  • Возраст до 6 лет.

Повышенная чувствительность к амитриптилину, хлордиазепоксиду; инфаркт миокарда (острый и восстановительный период); блокада внутрисердечной проводимости (любой степени); аритмия; сердечная недостаточность; тяжелая почечная или печеночная недостаточность; атония мочевого пузыря; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения;

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • F32 Депрессивный эпизод
  • F33 Рекуррентное депрессивное расстройство
  • F41 Другие тревожные расстройства
  • Таблетки Амитриптилин: инструкция по применению

    Таблетки Амитриптилин следует глотать, не разжевывая.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Стартовая дозировка для взрослых – 25-50 мг, принимают препарат на ночь. На протяжении 5-6 дней дозировку увеличивают, доводят до 150-200 мг/сутки, употребляют их в 3 приема.

    В инструкции Амитриптилина указано, что дозировку увеличивают до 300 мг/сутки, если через 2 недели улучшение состояния не наблюдается. Когда симптомы депрессии исчезли, дозировку следует уменьшить до 50-100 мг/сутки.

    В случае если состояние больного не улучшается в течение 3-4 недель лечения, дальнейшая терапия считается нецелесообразной.

    Пожилым пациентам при незначительных нарушениях таблетки Амитриптилин назначают в дозировке 30-100 мг/сутки, принимают их на ночь. После улучшения состояния пациентам разрешается перейти на минимальную дозировку 25-50 мг/сутки.

    Внутривенно или внутримышечно средство вводят медленно в дозировке 20-40 мг 4 раза в сутки. Лечение длится 6-8 месяцев.

    Препарат при неврологических болях (в том числе хронических головных болях) и для профилактики мигрени принимают в дозировке 12,5-100 мг/сутки.

    Детям 6-10 лет при ночном энурезе дают 10-20 мг препарата в сутки, на ночь, детям 11-16 лет – 25-50 мг/сутки.

    Для лечения депрессии детям 6-12 лет препарат назначают в дозе 10-30 мг или 1-5 мг/кг/сутки, дробно.

    У разных пациентов реакции на передозировку Амитриптилина существенно варьируются. У взрослых больных введение более 500 мг препарата приводит к интоксикации умеренной либо тяжелой степени. Прием Амитриптилина в дозе 1200 мг и более провоцирует летальный исход.

    Симптомы передозировки могут развиваться как быстро и внезапно, так и медленно и незаметно. На протяжении первых часов отмечаются галлюцинации, состояние ажитации, возбуждение либо сонливость. При приеме высоких доз Амитриптилина часто наблюдаются:

    • нейропсихические симптомы: нарушения работы дыхательного центра, резкое угнетение работы ЦНС, судорожные припадки, снижение уровня сознания вплоть до коматозного состояния;
    • антихолинергические признаки: замедление кишечной моторики, мидриаз, повышенная температура, тахикардия, сухость слизистых оболочек, задержка мочеиспускания.

    По мере усиления симптомов передозировки также нарастают изменения со стороны сердечно-сосудистой системы, выражающиеся в аритмиях (фибрилляция желудочков, нарушения сердечного ритма, протекающие по типу Torsade de Pointes, желудочковая тахиаритмия). На ЭКГ отмечаются депрессия сегмента ST, удлинение интервала PR, инверсия или уплощение зубца Т, удлинение интервала QT, расширение комплекса QRS и блокада внутрисердечной проводимости различной степени, способная прогрессировать вплоть до учащения пульса, снижения артериального давления, внутрижелудочковой блокады, сердечной недостаточности и остановки сердца.

    Также наблюдается корреляция расширения комплекса QRS с тяжестью токсических реакций в случае острой передозировки. У пациентов часто встречаются такие симптомы, как гипокалиемия, метаболический ацидоз, кардиогенный шок, снижение артериального давления, сердечная недостаточность. После пробуждения больного вновь возможна негативная симптоматика, выражающаяся в атаксии, возбуждении, галлюцинациях, спутанности сознания.

    В качестве лечебных мер необходимо прекратить прием амитриптилина. Рекомендуется введение физостигмина в дозе 1–3 мг через каждые 1–2 часа внутримышечно или внутривенно, поддержание водно-электролитного баланса и нормализация артериального давления, симптоматическая терапия, инфузия жидкости. Также необходим мониторинг сердечно-сосудистой деятельности, осуществляющийся посредством ЭКГ на протяжении 5 дней, поскольку рецидив острого состояния может наступить через 48 часов и позже. Эффективность промывания желудка, форсированного диуреза и гемодиализа считается низкой.

    Таблетки Амитриптилин — антидепрессивный лекарственный препарат. Обладает седативным, снотворным и противотревожным действием.

    Состав

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Активно действующее вещество: амитриптилина гидрохлорид

    Вспомогательные вещества:

    • монокристаллическая целлюлоза;
    • моногидрат лактозы;
    • гипромеллоза;
    • диоксид кремния коллоидный безводный;
    • Е171 (титана диоксид);
    • полисорбат 80;
    • тальк;
    • натрия кроскармелоза;
    • магния стеарат;
    • полиэтиленгликоль 6000;
    • Е122 (кармоизин).

    Фармакодинамика

    Механизм антидепрессивного действия препарата основан на угнетении обратного нейронального захвата дофамина, норадреналина и серотонина.

    Является антагонистом мускариновых холинергических рецепторов, обладает антиадренергическими и антигистаминовыми свойствами, эффективен при ночном недержании мочи.

    Оказывает центральный анальгетический эффект, антибулемическое и противоязвенное действие. Для полного проявления антидепрессивного действия требуется 2-4 недели.

    Фармакокинетика

    Биодоступнсть Амитриптилина при парантеральном введении составляет 30-60%, биодоступность нортриптилина, являющегося его активным метаболитом – 46-70%. Для достижения максимальной концентрации в крови требуется 2-7,5 часов от начала приема.

    C max в плазме крови – 0,04-0,16 мкг/мл. Препарат обладает способностью проходить через гистогематические барьеры, в т. ч. гематоэнцефалический барьер. В тканях накапливается в большей концентрации, чем в крови. Связь с белками плазмы составляет 92-96%.

    Препарат распадается в печени с образованием активных и неактивных метаболитов. Период полувыведения из плазмы крови: для амитриптилина – 10-28 часов, для нортриптилина – 16-80 часов.

    Способен проникать через плацентарный барьер, в грудном молоке обнаруживается в тех же количествах, что и в плазме.

    Амитриптилин

    Симптомы: могут развиваться медленно или возникать внезапно. В первые часы наблюдаются сонливость или возбуждение, галлюцинации и симптомы, связанные с холиноблокирующим действием: мидриаз, тахикардия, задержка мочи, сухость слизистых оболочек, ослабление моторики кишечника. Возможны судороги, повышение температуры тела.

    В дальнейшем возможно резкое угнетение функций ЦНС, нарушение сознания, прогрессирующее до комы, и дыхательная недостаточность. Сердечные симптомы — аритмия (желудочковая тахиаритмия, трепетание и фибрилляция желудочков). На ЭКГ характерными изменениями являются удлинение интервала PR, расширение комплекса QRS, удлинение интервала QT, уплощение или инвертирование зубца Т, депрессия сегмента ST и разная степень блокады внутрисердечной проводимости, которая может вызвать остановку сердца.

    Описан случай летальной аритмии, возникшей через 56 ч после передозировки амитриптилина.

    Лечение: пациента следует незамедлительно доставить в больницу для проведения симптоматической и поддерживающей терапии. Необходимы промывание желудка и лаваж, в т.ч. в поздние сроки после перорального приема, показан прием активированного угля по 20–30 г каждые 4–6 ч в течение первых 24–48 ч после отравления.

    Обязателен тщательный мониторинг состояния больного, в т.ч. в кажущихся неосложненных случаях, как минимум в течение 48 ч. Следует контролировать уровень сознания, ЧСС, величину АД и частоту дыхания, через небольшие промежутки времени — содержание электролитов и газов в крови. Для предотвращения остановки дыхания необходимо обеспечить проходимость дыхательных путей с помощью ИВЛ. Контроль ЭКГ необходимо продолжать в течение 3–5 дней.

    При расширении комплекса QRS, сердечной недостаточности и желудочковых аритмиях может быть эффективным сдвиг pH крови в щелочную сторону (назначение раствора бикарбоната натрия или проведение гипервентиляции) с быстрым введением гипертонического раствора натрия хлорида (100–200 ммоль Na ). При желудочковых аритмиях возможно применение традиционных противоаритмических ЛС, например 1–1,5 мг/кг лидокаина в/в с дальнейшей инфузией со скоростью 1–3 мг/мин.

    При необходимости применяют кардиоверсию и дефибрилляцию. Циркуляторную недостаточность корректируют с помощью плазмозаменителей, в тяжелых случаях — путем инфузии добутамина (вначале со скоростью 2–3 мкг/мин с дальнейшим повышением дозы в зависимости от эффекта). Возбуждение и судороги могут бьггь купированы диазепамом.

    При метаболическом ацидозе следует начинать стандартную терапию.

    Диализ неэффективен, т.к. концентрация амитриптилина в крови низкая.

    Реакции на передозировку у разных пациентов существенно различаются. Дети особенно предрасположены к возникновению кардиотоксических явлений и судорогам. У взрослых умеренная или выраженная интоксикация развивается при приеме амитриптилина в дозе более 500 мг, при приеме дозы около 1000 мг возможен летальный исход.

    Хлордиазепоксид

    Симптомы: сонливость, состояние дезориентации, неразборчивая речь, в тяжелых случаях — потеря сознания и кома.

    Лечение: при остром отравлении необходимо опорожнить желудок (рвота, промывание желудка), при передозировке хлордиазепоксида — прежде всего симптоматическое лечение, заключается в мониторинге основных жизненных функций (дыхание, пульс, давление крови).

    Специфическим антидотом является флумазенил (антагонист бензодиазепиновых рецепторов).

    Взаимодействие

    Очень часто ({amp}gt;1/10); часто ({amp}gt;1/100, {amp}lt;1/10); нечасто ({amp}gt;1/1000, {amp}lt;1/100); редко ({amp}gt;1/10000, {amp}lt;1/1000); очень редко ({amp}lt;1/10000).

    Некоторые из указанных ниже нежелательных реакций (головная боль, тремор, снижение концентрации внимания, запор, снижение либидо) могут также являться симптомами депрессии и, как правило, ослабевают либо исчезают по мере улучшения состояния пациента.

    Со стороны ЦНС: очень часто — сонливость, тремор, головокружение, головная боль; часто — снижение концентрации внимания, нарушение вкуса (дисгевзия), парестезии, экстрапирамидные нарушения, атаксия, акатизия, паркинсонизм, дистонические реакции, поздняя дискинезия, замедленность; нечасто — судороги.

    Нарушение психики: очень часто — состояния спутанности сознания (у пожилых больных спутанность сознания может проявляться беспокойством, возбуждением, элементами галлюцинаторных бредовых расстройств), дезориентация; нечасто — ослабление когнитивных способностей, гипомания, мания, тревога, бессонница, ночные кошмары;

    Со стороны ССС: очень часто — ощущение сердцебиения, тахикардия, ортостатическая гипотензия; часто — AV-блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости (изменение параметров ЭКГ — увеличение интервалов PQ, QT, расширение комплекса QRS, признаки блокады ножек пучка Гиса, неспецифические изменения интервала SТ или зубца Т, в т.ч. у пациентов без заболеваний сердца) снижение АД; нечасто — аритмия, повышение АД; редко — инфаркт миокарда.

    Со стороны пищеварительной системы: очень часто — сухость во рту, запор, тошнота; часто — атрофия десен, воспаление ротовой полости, кариес зубов, ощущение жжения во рту; нечасто — диарея, рвота, отек языка; редко — увеличение слюнных желез, кишечная непроходимость, гепатит (включая нарушение функции печени и холестатическую желтуху).

    Со стороны эндокринной системы: очень часто — увеличение массы тела, усиление аппетита; редко —- снижение аппетита; очень редко — синдром неадекватной гиперсекреции АДГ.

    Со стороны репродуктивной системы: очень часто — ослабление или увеличение полового влечения; часто — у мужчин импотенция, нарушение эрекции; редко — у женщин галакторея, задержка оргазма, потеря способности к достижению оргазма, у мужчин увеличение в размерах (отек) яичек, задержка эякуляции, гинекомастия.

    Со стороны мочевыделительной системы: часто — задержка мочи.

    Со стороны органов кроветворения: редко — угнетение функций костного мозга, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения, эозинофилия.

    Со стороны органов чувств: очень часто — снижение остроты зрения, нарушение аккомодации; часто — мидриаз; нечасто — шум в ушах, повышение ВГД; редко — потеря способности к аккомодации, усугубление узкоугольной глаукомы у пожилых людей.

    Со стороны кожных покровов: очень часто — гипергидроз; нечасто — кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек; редко — алопеция, фотосенсибилизация.

    Общие расстройства: часто — слабость; нечасто — отек лица; редко — пирексия.

    Лабораторные показатели: часто — изменение ЭКГ (увеличение интервалов PQ, QT, расширение комплекса QRS, признаки блокады ножек пучка Гиса, неспецифические изменения интервала SТ или зубца Т); редко — отклонение от нормы печеночных проб, повышение активности фосфатазы, трансаминаз.

    Связь с приемом комбинации амитриптилин хлордиазепоксид не установлена: волчаночноподобный синдром (мигрирующий артрит, появление антинуклеарных антител и положительный ревматоидный фактор).

    Активные компоненты, входящие в состав комбинации амитриптилин хлордиазепоксид, усиливают действие на ЦНС нейролептиков, центральных и наркотических анальгетиков, седативных и снотворных ЛС, противосудорожных ЛС, анестетиков, а также алкоголя — возможно значительное усиление угнетающего действия на ЦНС, угнетение дыхания и гипотензивный эффект.

    Амитриптилин проявляет синергизм при взаимодействии с другими антидепрессантами. Однако одновременный прием антидепрессантов различных классов может стать причиной серьезных нежелательных явлений, в т.ч. развития серотонинового синдрома. Рекомендуется соблюдать свободный от приема ЛС период при переходе с одного класса антидепрессантов на другой.

    Трициклические антидепрессанты, включая амитриптилин, метаболизируются изоферментом CYP2D6 печеночного цитохрома Р450. Данный изофермент у человека имеет несколько изоформ. Кроме того, в метаболизме амитриптилина участвуют изоферменты CYP2D19 и CYP3A.

    Изофермент CYP2D6 может ингибироваться различными психотропными ЛС, например нейролептиками, ингибиторами обратного захвата серотонина (кроме циталопрама — очень слабого ингибитора), а также β-адреноблокаторами и антиаритмическими ЛС (прокаинамид, фенитоин, пропафенон, эсмолол, амиодарон). Эти ЛС могут угнетать метаболизм трициклических антидепрессантов и значительно повышать их концентрацию в плазме крови.

    Противопоказанные комбинации

    Комбинация амитриптилин хлордиазепоксид несовместима с ингибиторами МАО (из-за риска развития серотонинового синдрома, включающего миоклонус, спазмы при возбуждении, делирий и кому).

    Применение комбинации амитриптилин хлордиазепоксид можно начинать через 2 нед после отмены необратимого неселективного ингибитора МАО и через сутки после отмены обратимого ингибитора — моклобемида.

    Применение ингибиторов МАО можно начинать через 2 нед после отмены комбинации амитриптилин хлордиазепоксид.

    В любом случае и ингибитор МАО, и комбинацию амитриптилин хлордиазепоксид следует начинать применять с малых доз, постепенно повышая их в зависимости от эффекта.

    Нерекомендуемые комбинации

    Симпатомиметики. Амитриптилин усиливает действие на ССС адреналина, эфедрина, изопреналина, норадреналина, дофамина и фенилэфедрина, применяемых, например, для анестезии (местной и общей) или в виде капель в нос.

    Адреноблокаторы. При одновременном применении с активными компонентами, входящими в состав комбинации амитриптилин хлордиазепоксид, возможно ослабление гипотензивного эффекта гуанетидина, клонидина, бетанидина, резерпина и метилдопы.

    М-холиноблокаторы. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие м-холиноблокаторов (например производные фенотиазина, противопаркинсонические ЛС, блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов, атропин, бипериден) на органы зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Следует избегать одновременного применения м-холиноблокаторов и аминотриптилина в связи с повышенным риском развития нежелательных явлений, в т.ч. паралитической кишечной непроходимости и гиперпирексии.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Одновременное применение амитриптилина и производных фенотиазина, кроме того, может повышать риск возникновения злокачественного нейролептического синдрома.

    ЛС, способные удлинять интервал QT, — антиаритмические средства (например хинидин), блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов (например астемизол и терфенадин), некоторые нейролептики (в частности пимозид и сертиндол), анестетики (изофлуран, дроперидол), хлоралгидрат, соталол — при применении совместно с амитриптилином могут повышать риск развития желудочковых аритмий.

    Противогрибковые ЛС, например флуконазол и тербинафин, повышают концентрацию амитриптилина в сыворотке крови и в связи с этим усиливают его токсичность. Отмечены случаи обмороков, фибрилляция и трепетание желудочков.

    Соли лития (лития карбонат) взаимодействуют с амитриптилином по неизвестному механизму, это взаимодействие может усиливать токсические эффекты лития — тремор, тонико-клонические судороги, затруднение запоминания, рассогласованное мышление, галлюцинации, злокачественный нейролептический синдром.

    Комбинации, требующие осторожности

    Средства, угнетающие ЦНС. Амитриптилин может усиливать торможение функций ЦНС, вызываемое различными психодепрессантами, например алкоголем, снотворными, седативными ЛС и сильными анальгетиками.

    ЛС, влияющие на активность изоферментов цитохрома Р450, могут изменять метаболизм амитриптилина и вызывать значительные колебания его концентрации в плазме. Индукторы микросомальных ферментов печени (барбитураты, карбамазепин, фенитоин, никотин, рифампицин и пероральные контрацептивы) усиливают метаболизм амитриптилина, снижают его концентрацию в крови и, таким образом, ослабляют антидепрессантное действие.

    Циметидин, метилфенидат и БКК повышают концентрацию амитриптилина в плазме крови, что может сопровождаться усилением токсичности.

    Амитриптилин и нейролептики взаимно подавляют метаболизм друг друга, что может привести к снижению судорожного порога и развитию судорог. При совместном применении может потребоваться коррекция доз этих ЛС.

    Следует избегать одновременного применения амитриптилина, нейролептиков (дроперидол) и снотворных ЛС. При совместном приеме следует проявлять крайнюю осторожность. Сукральфат ослабляет всасывание амитриптилина и может ослаблять его антидепрессивное действие.

    При одновременном применении вальпроевой кислоты уменьшается клиренс амитриптилина из плазмы крови, что может привести к повышению концентрации амитриптилина и его метаболита — нортриптилина, ввиду чего следует контролировать концентрации амитриптилина и нортриптилина в сыворотке крови. Может потребоваться снижение дозы амитриптилина.

    При назначении амитриптилина пациентам, принимающим фенитоин, следует контролировать концентрацию последнего в плазме крови из-за повышения риска угнетения его метаболизма и, как следствие, повышения токсического действия (атаксия, гиперрефлексия, нистагм, тремор). В тоже время, следует контролировать терапевтический эффект амитриптилина, т.к. может потребоваться повышение его дозы.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    ЛС, содержащие зверобой продырявленный, уменьшают AUC0–12 и Cmax амитриптилина в плазме крови примерно на 20% за счет активации печеночного метаболизма амитриптилина изоферментом CYP3A4. Эта комбинация может быть использована в клинической практике при условии коррекции дозы амитриптилина в зависимости от результатов измерения его концентрации в плазме крови.

    При одновременном применении амитриптилина и антикоагулянтов (производные кумарина) возможно повышение антикоагулянтной активности последних.

    Фармакология

    Фармакодинамика

    Механизм антидепрессивного действия амитриптилина связан с увеличением концентрации моноаминов, включая норадреналин, дофамин, серотонин в ЦНС. Накопление этих нейромедиаторов связано с угнетением обратного нейронального захвата нейромедиаторов в ЦНС. При длительном применении снижает функциональную активность бета-адренергических и серотониновых рецепторов головного мозга, нормализует адренергическую и серотонинергическую передачу, восстанавливает равновесие этих систем, нарушенное при депрессивных состояниях.

    Обладает выраженным периферическим и центральным антихолинергическим действием, обусловленным высоким сродством к м-холинорецепторам, сильным седативным эффектом, связанным со сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и альфа-адреноблокирующим действием.

    Хлордиазепоксид — транквилизатор из группы бензодиазепинов, обладающий анксиолитическим действием, выраженным седативным и умеренным снотворным действием, а также противосудорожным и центральным миорелаксирующим эффектами. Механизм действия хлордиазепоксида связан с усилением тормозного влияния ГАМК в ЦНС за счет повышения чувствительности ГАМК-рецепторов к медиатору в результате стимуляции бензодиазепиновых рецепторов.

    Седативный эффект обусловлен влиянием на ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса и проявляется уменьшением симптоматики невротического происхождения (тревога, страх). Оказывает выраженное седативное действие.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Основной механизм снотворного действия заключается в угнетении клеток ретикулярной формации ствола головного мозга. Уменьшает воздействие эмоциональных, вегетативных и моторных раздражителей, нарушающих механизм засыпания. В первые 3–5 дней приема может оказывать умеренный снотворный эффект (облегчает засыпание), а также незначительно снижать АД.

    Центральное миорелаксирующее действие обусловлено торможением полисинаптических спинальных афферентных тормозящих путей (в меньшей степени и моносинаптических). Возможно и прямое торможение двигательных нервов и функции мышц. Противосудорожное действие реализуется путем усиления пресинаптического торможения. Подавляется распространение эпилептической активности, но не снимается возбужденное состояние очага.

    Угнетает центральные симпатические влияния, обладает антиаритмическим эффектом. Вызывает расслабление мускулатуры матки, обладает антигипоксическими свойствами (в т.ч. при инфаркте миокарда).

    Терапевтический ответ на комбинацию амитриптилин хлордиазепоксид происходит раньше и с бóльшим количеством положительных ответов на терапию, чем когда амитриптилин или хлордиазепоксид используются отдельно.

    Фармакокинетика

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    При пероральном приеме амитриптилин и хлордиазепоксид быстро и полностью всасываются в ЖКТ, Сmах в плазме достигается в течение 2–7,7 ч.

    Амитриптилин связывается с белками плазмы на 94%.

    Хлордиазепоксид связывается с белками плазмы на 96%; Т1/2 составляет 5–30 ч.

    Оба компонента метаболизируются в печени.

    Амитриптилин образует два активных метаболита — нортриптилин и 10-оксиамитриптилин. Т1/2 — от 10 до 28 ч для 10-оксиамитриптилина и от 16 до 80 ч для нортриптилина.

    Хлордиазепоксид метаболизируется с образованием фармакологически активных метаболитов десметилдиазепама, десметилхлордиазепоксида, демоксепама и оксазепама. Т1/2 хлордиазепоксида вариабелен и составляет 5–30 ч, Т1/2 главного активного метаболита (десметилдиазепама) составляет несколько суток. Выводится с мочой в неизмененном виде и в виде конъюгированных метаболитов.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Амитриптилин и хлордиазепоксид проникают через ГПБ и выделяются с грудным молоком.

    Особые указания

    Антидепрессивный эффект препарата развивается через 14-28 дней с момента начала применения.

    Согласно инструкции, средство следует принимать с осторожностью при:

    • Бронхиальной астме;
    • Маниакально-депрессивном психозе;
    • Алкоголизме;
    • Эпилепсии;
    • Угнетении кроветворной функции костного мозга;
    • Гипертиреозе;
    • Стенокардии;
    • Сердечной недостаточности;
    • Внутриглазной гипертензии;
    • Закрытоугольной глаукоме;
    • Шизофрении.

    В период лечения Амитриптилином запрещается вождение автомобиля и работа с потенциально опасными механизмами, требующими высокой концентрации внимания, а также употребление алкоголя.

    Ограничения к применению

    Пациенты, страдающие хроническим алкоголизмом; бронхиальная астма; биполярное расстройство и эпилепсия; угнетение костномозгового кроветворения; гипертиреоз; гипотония мочевого пузыря; стенокардия; артериальная гипертензия; внутриглазная гипертензия; инсульт; шизофрения (возможна активация психоза);

    Несовместим с ингибиторами МАО (возможны увеличение частоты периодов гиперпирексии, тяжелые судороги, гипертонические кризы и летальный исход). Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и амитриптилином должен составлять не менее 14 дней (см. «Взаимодействие»).

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Амитриптилин

    В экспериментальных исследованиях выявлено неблагоприятное воздействие амитриптилина на плод, однако строго контролируемых клинических исследований безопасности его применения при беременности не проводилось.

    Применять амитриптилин при беременности следует только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Амитриптилин нельзя применять в III триместре беременности, если это не является абсолютно необходимым. Применение больших доз трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может оказывать влияние на новорожденного, включая нарушение поведения и неврологических функций.

    Во избежание развития синдрома отмены у новорожденных (проявляется одышкой, сонливостью, кишечными коликами, повышенной нервной возбудимостью, повышением или снижением АД, тремором или спастическими явлениями) амитриптилин следует отменять постепенно, начиная уменьшение дозы по крайней мере за 7 нед до ожидаемых родов.

    Амитриптилин проникает в грудное молоко и может вызывать сонливость у грудных детей.

    Поэтому, если лечение амитриптилином для матери необходимо, кормление ребенка грудью следует прекратить.

    Хлордиазепоксид

    Применение хлордиазепоксида в I триместре беременности противопоказано, в других случаях допускается, только если имеются абсолютные показания, а применение более безопасного альтернативного ЛС невозможно или противопоказано. Следует иметь в виду, что при применении хлордиазепоксида при беременности возможно существенное изменение ЧСС плода.

    При необходимости регулярного применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

    Применение Амитриптилина у беременных женщин не рекомендуется. Если препарат назначается в период беременности, пациентка должна быть предупреждена о потенциально высоких рисках для плода, особенно в течение III триместра беременности. Прием трициклических антидепрессантов в III триместре беременности может стать причиной развития неврологических расстройств у новорожденного.

    Амитриптилин определяется в грудном молоке. Соотношение его концентраций в грудном молоке и плазме крови составляет 0,4–1,5 у детей, находящихся на грудном вскармливании. Во время лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание. Если это по каким-то причинам невозможно, следует осуществлять тщательный мониторинг состояния ребенка, особенно в первые 4 недели жизни. У детей, матери которых отказались от прекращения лактации, могут наблюдаться нежелательные побочные реакции.

    Применение в детском возрасте

    У детей, подростков и пациентов молодого возраста (до 24 лет), страдающих депрессией и другими психическими расстройствами, антидепрессанты по сравнению с применением плацебо увеличивают риск появления суицидальных мыслей и могут спровоцировать суицидальное поведение. Поэтому при назначении Амитриптилина рекомендуется тщательно взвесить потенциальную пользу от лечения и риск суицида.

    У пациентов преклонного возраста Амитриптилин может приводить к развитию лекарственных психозов, в основном в ночное время. После отмены препарата данные явления исчезают в течение нескольких дней.

    Взаимодействия с другими действующими веществами

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Одновременное применение амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может спровоцировать делирий.

    Эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные ЛС могут повышать биодоступность амитриптилина.

    Употребление кокаина одновременно с приемом амитриптилина повышает риск развития аритмий сердца.

    Амитриптилин может усиливать депрессию, вызванную ГКС. ЛС для лечения тиреотоксикоза повышают риск развития агранулоцитоза.

    При одновременном применении с гормонами щитовидной железы — взаимное усиление терапевтического эффекта и токсического действия (аритмии сердца и стимулирующее действие на ЦНС).

    При одновременном применении с другими гематотоксичными ЛС возможно усиление гематотоксичности.

    Амитриптилин может усиливать действие фенилпропаноламина, эпинефрина, норэпинефрина, фенилэфрина, эфедрина и изопреналина на функционирование сердечно-сосудистой системы. В связи с этим не рекомендуется назначать противоотечные препараты, анестетики и другие лекарственные средства, содержащие данные вещества, совместно с Амитриптилином.

    Препарат может ослаблять антигипертензивное действие метилдопы, гуанетидина, клонидина, резерпина и бетанидина, что может потребовать коррекции их дозировки.

    При сочетании Амитриптилина с антигистаминными препаратами иногда наблюдается усиление подавляющего действия на ЦНС, а с препаратами, провоцирующими экстрапирамидные реакции, – возрастание частоты и степени тяжести экстрапирамидных эффектов.

    Одновременное поступление в организм амитриптилина и некоторых нейролептиков (особенно сертиндола и пимозида, а также соталола, галофантрина и цизаприда), антигистаминных средств (терфенадин и астемизол) и средств, удлиняющих QT интервал (антиаритмики, например, хинидин) повышает риск диагностирования желудочковой аритмии.

    Противогрибковые средства (тербинафин, флуконазол) увеличивают концентрацию амитриптилина в сыворотке, таким образом усиливая его токсические свойства. Также зарегистрированы такие проявления, как обморочные состояния и развитие пароксизмов, характерных для желудочковой тахикардии (Torsade de Pointes).

    Барбитураты и другие индукторы ферментов, в частности карбамазепин и рифампицин, способны интенсифицировать метаболизм амитриптилина, что приводит к уменьшению его концентрации в крови и снижению эффективности последнего.

    При сочетании с блокаторами кальциевых каналов, метилфенидатом и циметидином возможно ингибирование метаболических процессов, характерных для амитриптилина, повышение его уровня в плазме крови и возникновение токсических реакций.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    При одновременном применении амитриптилина и нейролептиков необходимо учитывать, что данные препараты взаимно подавляют метаболизм друг друга, способствуя снижению порога судорожной готовности.

    При назначении амитриптилина совместно с непрямыми антикоагулянтами (производными индандиона или кумарина) возможно усиление антикоагулянтного эффекта последних.

    Амитриптилин способен ухудшать течение депрессии, спровоцированной глюкокортикостероидными средствами. Совместный прием с противосудорожными препаратами может усиливать угнетающее действие на ЦНС, снижать порог судорожной активности (при приеме в высоких дозах) и приводить к ослабеванию эффекта от лечения последними.

    Сочетание амитриптилина с препаратами для лечения тиреотоксикоза увеличивает риск возникновения агранулоцитоза. У больных с гиперфункцией щитовидной железы или больных, принимающих тиреоидные средства, повышается риск развития аритмий, поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при применении амитриптилина у данной категории пациентов.

    Флувоксамин и флуоксетин могут повышать содержание амитриптилина в плазме крови, что может потребовать снижения дозы последнего. При назначении данного трициклического антидепрессанта совместно с бензодиазепинами, фенотиазинами и холиноблокаторами иногда наблюдается взаимное усиление центрального холиноблокирующего и седативного эффектов и повышение риска развития эпилептических припадков, обусловленного снижением порога судорожной активности.

    Эстрогены и эстрогенсодержащие пероральные противозачаточные препараты способны повышать биодоступность амитриптилина. Для сохранения эффективности или снижения токсических свойств рекомендуется уменьшение дозы либо амитриптилина, либо эстрогена. Также в некоторых случаях прибегают к отмене препарата.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Сочетание амитриптилина с дисульфирамом и другими ингибиторами ацетальдегидрогеназы может повысить риск развития психотических нарушений и спутанности сознания. При назначении препарата совместно с фенитоином метаболические процессы последнего тормозятся, что иногда приводит к усилению его токсического действия, сопровождающегося тремором, атаксией, нистагмом, гиперрефлексией.

    В начале лечения амитриптилином пациентов, принимающих фенитоин, необходимо контролировать содержание последнего в плазме крови вследствие повышенного риска подавления его метаболизма. Также следует осуществлять постоянный мониторинг выраженности терапевтического эффекта амитриптилина, поскольку может потребоваться коррекция его дозы в сторону повышения.

    Препараты зверобоя продырявленного снижают максимальную концентрацию амитриптилина в плазме крови приблизительно на 20%, что обусловлено активацией метаболизма данного вещества, осуществляющегося в печени с помощью изофермента CYP3A4. Данное явление повышает риск развития серотонинового синдрома, в связи с чем может потребоваться коррекция дозы амитриптилина в соответствии с результатами определения его концентрации в плазме крови.

    Комбинация амитриптилина и вальпроевой кислоты способствует уменьшению клиренса амитриптилина из плазмы крови, что может способствовать повышению содержания амитриптилина и его метаболита нортриптилина. В этом случае рекомендуется постоянно контролировать уровень нортриптилина и амитриптилина в плазме крови, чтобы при необходимости снизить дозу последнего.

    Прием высоких доз амитриптилина и препаратов лития на протяжении более чем 6 месяцев может спровоцировать развитие сердечно-сосудистых осложнений и судорог. Также в данном случае иногда определяются признаки нейротоксического действия, а именно: дезорганизация мышления, тремор, плохая концентрация внимания, нарушения памяти. Это возможно даже при назначении амитриптилина в средних дозах и нормальной концентрации ионов лития в крови.

    Уколы, таблетки Амитриптилин: инструкция, цена, отзывы и побочные эффекты

    Препарат необходимо хранить в сухом, недоступном для детей месте, при температуре от 15-25 °C.

    Срок годности 4 года.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Отпускается по рецепту.

    Приблизительная цена на Амитриптилин в форме таблеток дозировкой 10 мг составляет 24‒33 рубля, а дозировкой 25 мг – 20‒56 рублей (в упаковке содержится 50 шт.). Стоимость препарата в форме раствора варьируется от 42 до 47 рублей (в упаковке содержится 10 ампул).

    Меры предосторожности веществ Амитриптилин Хлордиазепоксид

    Амитриптилин, входящий в состав комбинации, в дозах выше 150 мг/сут снижает порог судорожной активности, поэтому следует учитывать возможность возникновения судорожных припадков у пациентов с таковыми в анамнезе и у той категории пациентов, которые предрасположены к этому, например при повреждениях головного мозга любой этиологии, одновременном использовании нейролептиков, в период отказа от этанола (пациенты с хроническим алкоголизмом) или при отмене ЛС, обладающих противосудорожными свойствами, например бензодиазепинов.

    Следует учитывать, что у пациентов моложе 25 лет возможны суицидальные попытки (риск которых может сохраняться вплоть до достижения существенной ремиссии).

    В связи с этим при выраженных депрессиях в начале лечения могут быть показаны комбинации амитриптилина с ЛС из группы бензодиазепинов или нейролептическими ЛС. При этом необходим постоянный врачебный контроль.

    При длительном применении (в течение нескольких месяцев), особенно в высоких дозах, возможны привыкание, лекарственная зависимость.

    Амитриптилин: инструкция, цена, аналоги, отзывы

    Отмену комбинации амитриптилин хлордиазепоксид следует проводить постепенно, путем снижения дозы, чтобы уменьшить риск синдрома отмены, характеризующегося тремором, судорогами, абдоминальными или мышечными спазмами, рвотой, испариной. При резкой отмене возможны также психомоторное возбуждение, страх, вегетативные нарушения, бессонница.

    Требуется особая осторожность при применении комбинации амитриптилин хлордиазепоксид, особенно в начале лечения, у пациентов, длительно получавших антигипертензивные ЛС центрального действия, бета-адреноблокаторы, антикоагулянты, сердечные гликозиды.

    Комбинацию амитриптилин хлордиазепоксид следует отменить при развитии парадоксальных реакций (острое возбуждение, тревожность, нарушение сна и галлюцинации).

    Лечение комбинацией амитриптилин хлордиазепоксид в пожилом возрасте должно проходить под тщательным контролем с применением минимальных доз и постепенным их повышением во избежание развития делириозных расстройств, гипомании и других осложнений.

    У пациентов с депрессивной фазой биполярного расстройства на фоне применения комбинации амитриптилин хлордиазепоксид могут развиваться маниакальные состояния.

    У больных, получающих три/тетрациклические антидепрессанты одновременно с местными и общими анестетиками может быть повышен риск развития аритмии и падения АД.

    Одновременный прием амитриптилина с ингибиторами МАО может привести к летальному исходу. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и трициклических антидепрессантов должен составлять не менее 14 дней (см. «Взаимодействие»).

    Прием амитриптилина может изменять толерантность организма к инсулину и глюкозе, что требует коррекции противодиабетической терапии у больных сахарным диабетом. Состояние депрессии также может влиять на метаболизм глюкозы.

    При почечной/печеночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и печеночными ферментами.

    Эпидемиологические исследования, которые в основном проводились у пациентов в возрасте 50 лет и старше, свидетельствуют о повышенном риске переломов костей при применении СИОЗС и трициклических антидепрессантов. Механизм действия, повышающий этот риск, неизвестен.

    В период лечения не допускается употребление алкоголя.

    Влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. В период лечения комбинацией амитриптилин хлордиазепоксид запрещается вождение транспортных средств и занятие другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

    Уколы, таблетки Амитриптилин: инструкция, цена, отзывы и побочные эффекты

    Врачи обычно оставляют положительные отзывы об Амитриптилине, считая его хорошим антидепрессантом. Однако многие пациенты жалуются на большое количество побочных реакций во время лечения (сухость во рту, апатия, сонливость). Также иногда развивается привыкание к препарату. Применять Амитриптилин следует только по назначению специалиста. Также встречаются сообщения о наркотическом эффекте лекарственного средства.

    Оцените статью
    UfaProNet.ru